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来源:hth.com 发布时间:2025-12-26 19:12:13
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引言应激能够诱发神经体液系统功能的实质性改变,常常引发或加剧焦虑等严重病理状况。目前,单胺类再摄取抑制剂和认知行为疗法是管理该疾病症状的长期既定方法。然而,由于对焦虑神经生物学机制的不完全了解,以及因此导致潜在药理学靶点的不确定性,全新药物治疗方法的发现无疑被延迟了。痕量胺相关受体5(TAAR5)在焦虑相关疾病中的新兴作用正成为一个新的、有前景的研究方向。TAAR5属于痕量胺相关受体(TAAR)亚家族II,是能够检测生物胺(氨基酸脱羧化产物)的感觉G蛋白偶联受体。TAAR5可被三级胺、肠道细菌副产物(尤其是三甲胺)激活。TAAR5是迄今为止研究的所有特征化哺乳动物物种中保守性最高的TAAR亚型
多组学整合揭示甲状腺激素-AMPK-牛磺酸代谢轴与免疫微环境重塑在慢性痛风性关节炎进展中的核心作用
引言痛风是一种由持续性高尿酸血症驱动的炎症性关节病,其全球患病率持续上升。急性痛风性关节炎(AGA)的特征是由单尿酸钠(MSU)晶体触发的NLRP3炎症小体激活,而向慢性痛风性关节炎(CGA)转变的分子机制尚不明确。CGA阶段以关节破坏、痛风石和持续性炎症为标志,是痛风病理学的关键转折点。有必要注意一下的是,血清尿酸水平与关节损伤之间的弱相关性表明,除晶体沉积外,系统性代谢和免疫失调在疾病慢性化中扮演关键角色。材料与方法本研究采用横断面分析设计,整合了新兴的高深度数据非依赖采集(DIA)蛋白质组学与非靶向代谢组学技术,对健康对照(n = 28)、AGA患者(n = 31)和CGA患者(n = 14)
慢性痛风性关节炎的多组学机制解析:甲状腺激素–AMPK–牛磺酸代谢轴的发现及其临床意义
研究背景与意义痛风是一种由持续性高尿酸血症驱动的炎症性关节病,其全球患病率持续上升。急性痛风性关节炎(AGA)向慢性痛风性关节炎(CGA)的转变是导致不可逆关节损伤和系统性并发症的关键病理过程。然而,以往的分子机制研究多局限于单一组学方法,缺乏对AGA向CGA动态转变过程中蛋白质与代谢物协同调控网络的系统性阐述。材料与方法本研究采用横断面分析设计,收集了健康对照(n = 28)、AGA患者(n = 31)和CGA患者(n = 14)的血清样本。整合了新兴的高深度数据非依赖采集(DIA)蛋白质组学和超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)非靶向代谢组学技术。通过差异表达分析、京都基因与
主动脉瘤与夹层(AAD)是血管外科最凶险的疾病之一,患者若发生主动脉破裂,死亡率高达80%以上。尽管高血压被公认为AAD的重要危险因素,但临床常用的降压药物对AAD发生和发展的影响却长期存在争议。尤其令人困惑的是,血管平滑肌细胞(VSMC)收缩功能受损已被证实与AAD病理机制紧密关联,而普遍的使用的钙通道阻滞剂(CCBs)恰恰通过阻断L型钙通道直接抑制VSMC收缩。这种药理作用与疾病机制之间的潜在冲突,引发了研究人员对CCBs安全性的深度担忧。目前,AAD的药物医治选择极其有限:除了对马凡综合征患者推荐使用β-阻滞剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)外,对于非遗传性AAD尚无确证有效的药物
关节软骨一旦损伤便极难自我修复,这为全球数百万骨关节炎患者带来了长期痛苦。目前临床上常用的自体软骨细胞移植(ACI)技术面临供体组织有限、细胞去分化等问题。而间充质干细胞(MSC)虽然来源广泛,但在软骨分化过程中易发生肥大化转化,导致组织纤维化、骨化和细胞凋亡,长期效果不尽如人意。近年来,诱导多能干细胞(iPSC)技术的出现为软骨再生带来了新希望。这种通过重编程体细胞获得的干细胞具有无限增殖和多向分化潜能,理论上能够给大家提供无限的软骨细胞来源。然而,一个核心问题尚未得到充分解答:iPSC来源的软骨能否在体内长期保持稳定?患者期望移植的软骨组织能够维持数十年,但此前最长的动物研究仅持续了6个月。为了
基底样HR+/HER2-乳腺癌:高肿瘤浸润淋巴细胞与免疫特征揭示潜在治疗新靶点
论文解读在乳腺癌的浩瀚星图中,激素受体阳性(HR+)/HER2阴性(HER2-)亚型占据了约70%的版图,是当之无愧的“主流”。长久以来,这类肿瘤因其对内分泌治疗敏感,且通常表现出较低的免疫细胞浸润,而被贴上了“免疫冷”的标签。然而,近年来,免疫治疗的风暴席卷了肿瘤界,在HR+/HER2-这片看似平静的海域也掀起了波澜。两项大型III期临床试验(CheckMate 7FL和KEYNOTE 756)相继证实,在标准新辅助化疗的基础上联合免疫检查点抑制剂(ICI),能够明显提高高危HR+/HER2-乳腺癌患者的病理学完全缓解(pCR)率。这一突破性的发现带来了新的希望,也提出了一个亟待回答的关键问
在心血管健康领域,动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种普遍且危险的慢性动脉疾病,其特征是脂质(如胆固醇)在动脉内膜下异常积聚。在这样的一个过程中,循环中的单核细胞会进入血管壁,分化为巨噬细胞。这些巨噬细胞如果过度摄取氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),就会变成充满脂滴的“泡沫细胞”,这是动脉粥样硬化发生和发展的核心事件。尽管科学家们已经识别出许多AS的风险因素,但对于驱动疾病启动和进展的上游信号分子,尤其是表观遗传调控因子,仍然知之甚少。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)家族是一类重要的表观遗传调控因子,其不同成员在AS中扮演着复杂甚至相反的角色,这使得开发针对特定HDAC成员的
ALDH3A2通过协同诱导铁死亡及巨噬细胞重编程负向调控胃癌进展的机制研究
胃癌是全世界内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤,尤其晚期患者预后极差,这很大程度上源于对肿瘤发生和转移分子机制的认知尚不全面。近年来,一种铁依赖性的新型细胞死亡方式——铁死亡(Ferroptosis),因其在抑制肿瘤生长方面的潜力而非常关注。与此同时,作为细胞能量工厂的线粒体,其功能紊乱与肿瘤进展紧密关联,而铁死亡的发生又与线粒体活动紧密相连。然而,在胃癌中,铁死亡与线粒体功能障碍之间的具体分子桥梁,以及它们如何与肿瘤微环境中的免疫细胞(如巨噬细胞)相互作用,共同影响胃癌进程,仍是悬而未决的科学问题。为了解开这些谜团,来自西北大学的研究团队在《Cell Death & Diseas
褪黑素缓解高果糖诱导肾损伤的作用与机制研究引言果糖作为一种天然存在于水果中的单糖,是高果糖玉米糖浆的主要成分,广泛用作饮料、烘焙食品和糖果中的甜味剂。近几十年来,果糖摄入量明显地增加,尤其是在西方国家。大量研究证实,高果糖暴露会导致肾损伤。动物研究表明,连续10周给小鼠喂养10%至30%的果糖溶液会导致肾小管扩张、肾脏脂质积累和肾功能障碍。肾脏拥有丰富的线粒体,这些细胞器的正常活动对于维持肾脏功能至关重要。线粒体功能障碍与高果糖饮食诱导的肾损伤发病机制有关。通常,当肾细胞处于应激状态或暴露于不良刺激时,肾脏中的动力相关蛋白1(Drp1)异常上调,从而加速线粒体分裂。相反,线(M
引言基于弹性体的密封元件,如填充橡胶和热塑性弹性体,大范围的使用在在天然碳氢化合物开采环境中运行的结构件。对密封元件的要求之一是在与液体(不同矿化度的地层水、天然碳氢化合物)接触时能够增加其体积,同时在运行过程中保持其强度特性。橡胶强度特性的变化与工作流体分子渗入橡胶分子间空间导致分子间键减弱、增塑剂及其他可溶性成分从橡胶中被萃取出来有关。除了物理过程,橡胶的化学结构也可能在工作流体的影响下发生明显的变化。丁腈橡胶(NBR)因其高热稳定性和耐碳氢化合物性,最常作为膨胀橡胶的弹性体基材。BNKS-28 AMN等级的NBR在科学文献中最常被提及。作为水膨胀填料,羧甲基纤维素钠(NaCMC)因其来源广泛、价格低
甲基原薯蓣皂苷通过促进RB1CC1从抗去垢剂膜解离及其核转位诱导前列腺癌细胞铁死亡
甲基原薯蓣皂苷促进前列腺癌细胞铁死亡的机制研究摘要甲基原薯蓣皂苷(MPD)是从薯蓣属植物根茎中提取的呋甾烷皂苷,在体内外均能有效抑制前列腺癌细胞增殖。本研究旨在探究MPD通过调控抗去垢剂膜(DRMs)蛋白质组成诱导铁死亡的具体机制。研究之后发现MPD处理可降低DRMs中胆固醇含量,破坏其结构完整性,并促使RB1诱导卷曲螺旋蛋白1(RB1CC1)从DRMs解离。解离后的RB1CC1在JNK信号通路激活下发生磷酸化并转位至细胞核,进而上调铁死亡相关基因CHCHD3和SLC25A32的表达,最终通过促进脂质过氧化和线粒体功能障碍诱导前列腺癌细胞铁死亡。1.引言前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤,晚期患者生
综述:TGF-β信号与长链非编码RNA在消化系统癌症中的相互作用:机制与生物学意义
背景消化系统肿瘤,包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌和食管癌,是全球发病率和死亡率的重要贡献者。由于早期诊断和有效治疗面临挑战,其预后仍然较差。转化生长因子β(TGF-β)信号通路在消化系统肿瘤中扮演着复杂而矛盾的角色:在肿瘤发生早期作为肿瘤抑制因子,而在疾病进展晚期则转变为肿瘤促进因子。长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,已成为多种癌症(包括消化系统癌症)中的重要调控因子。它们与TGF-β通路之间有关键的相互作用,共同调节细胞进程,如上皮-间质转化(EMT)、细胞增殖和转移,这对癌症的发生和发展至关重要。TGF-β通路概述TGF-β信号通路是一个复杂的
在精准医疗时代,人类表皮生长因子受体2(HER2)的检测结果直接决定乳腺癌、胃癌等实体瘤的治疗策略。目前临床公认的HER2检测的新方法包括免疫组化(IHC)和原位杂交(ISH),但这两种技术各自存在局限性:IHC虽然操作简单便捷,但其可靠性有限,对于IHC 2+的临界病例一定要通过ISH进一步验证;而ISH检测流程复杂、耗时长,给患者带来额外的心理负担和经济压力。更需要我们来关注的是,近年来研究显示HER2低表达(HER2-low)患者也能从新型抗体药物偶联物(如DS-8201a)治疗中获益,这对检测技术的灵敏度提出了更加高的要求。针对这一临床挑战,华南理工大学张磊教授团队与广东省人民医院李欣教授团队合作,在《C
ZSWIM6基因新发致病突变与结构变异共同导致额鼻发育不良的多组学机制研究
在罕见病研究领域,额鼻发育不良(Frontonasal Dysostosis, FND)如同一幅错综复杂的拼图,临床表现为眼距过宽、鼻裂、颅骨缺损等颅面中线结构异常,常伴随肢体畸形等多系统症状。这种先天性疾病因胚胎期额鼻突发育异常所致,其遗传机制至今迷雾重重。传统观点认为单基因突变是主要病因,但随着测序技术发展,慢慢的变多证据说明多基因协同作用可能才是表型多样性的根源。面对这一挑战,研究团队在《Journal of Rare Diseases》发表了一项突破性研究。他们通过对一例具有典型FND特征的四岁男童进行家系全基因组测序(trio whole genome sequencing),不仅发现
摘要是正在意大利国家核物理研究院弗拉斯卡蒂实验室(INFN-LNF)建设的一个多学科用户装置,其电子束将由X波段射频直线 GeV,并经历等离子体尾场加速(PWFA)阶段。SSRIP是位于罗马尼亚IFIN-HH的放射性束流装置,其直线加速器可将电子束加速至100 MeV的标称能量。这类高亮度直线加速器需要能够高精度、高分辨率测量束流参数的诊断设备。为监测束流能量及其能散,将沿直线加速器安装磁偶极子和四极子,并结合观察屏和CMOS相机。本研究通过宏粒子束流动力学模拟,确定了在精度和分辨率方面最优的能量测量装置配置。1. 引言磁谱仪通常用于直线加速器
三维打印模型辅助单孔腹腔镜多发子宫肌瘤切除术:一项改善手术效率与降低术者负荷的随机对照试验
子宫肌瘤是育龄期女性最常见的良性肿瘤之一,约20-40%的女性受其困扰,它也是全世界内子宫切除术最主要的手术指征。对于有生育意愿的女性,子宫肌瘤切除术是保留子宫的标准治疗方案。与传统开腹手术相比,腹腔镜手术因其创伤小、恢复快而慢慢的受到青睐。然而,当子宫内存在多个肌瘤时,手术难度明显地增加,尤其是在器械操作空间受限的单孔腹腔镜手术中。怎么样确定最优的肌瘤切除顺序,以最大限度地减少手术时间、控制出血量并降低并发症风险,成为外科医生面临的一大挑战。传统的术前影像学检查,如磁共振成像(MRI),虽能提供重要的解剖信息,但在理解肌瘤间复杂的三维空间关系、规划最佳手术路径方面存在局限。为解决这一临床难题,
C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数对腹膜透析患者全因及心血管死亡风险的预后价值:一项多中心队列研究
对于终末期肾脏病患者而言,腹膜透析是一种重要的肾脏替代治疗方式。然而,尽管技术慢慢的提升,腹膜透析患者的长期预后仍不理想,其全因死亡风险比普通人群高出约7倍,其中心血管疾病导致的死亡占比高达47%-52.7%,成为最主要的死因。即使对糖尿病、高血压等传统风险因素进行识别和处理,腹膜透析患者仍存在非常明显的残余心血管风险,这表明当前的风险分层策略未能充分捕捉到关键的非常规致病机制。近年来,慢慢的变多的证据说明,低度慢性炎症和胰岛素抵抗在腹膜透析患者中常常共存并相互放大,共同加速动脉粥样硬化进程,与更高的全因死亡和心血管死亡风险紧密关联。腹膜透析特有的病理机制包括残余肾功能丧失和尿毒症毒素积累导致的持
疫情冲击下中国精英体育表现的异常波动:基于世界冠军与世界纪录的实证研究(2020-2022)
当全球体育赛事因COVID-19大流行陷入停摆之际,中国精英体育系统却展现出令人瞩目的韧性。这项发表于《Scientific Reports》的研究通过一系列分析2010-2024年间世界冠军和世界纪录数据,揭示了疫情冲击下中国体育表现的独特波动规律。研究之后发现,2020年世界冠军数量骤降至4个(Z-score≈-2.64),但2021年迅速反弹至67个,这种断崖-反弹-重构的三段式变化轨迹,凸显了国家主导型体育体制在危机中的双重特性:既具备强大的资源调配能力,又存在结构性失衡风险。研究人员采用混合研究方法框架,将时间序列观测与质性归因分析相结合。数据来源包括国家体育总局(GASC)官方统计、国际
Sirtuin 3通过调控高糖下巨噬细胞极化促进骨髓间充质干细胞成骨分化的机制研究
糖尿病作为全球三大慢性疾病之一,预计到2045年患病人数将达到7.83亿,其引发的慢性高血糖状态极度影响着牙种植治疗的成功率。临床研究表明,糖尿病患者种植体周围炎的发生率明显高于非糖尿病患者,这主要归因于高血糖导致的骨整合障碍。在高糖环境下,种植体周围骨组织排列紊乱,新生骨组织缺乏,成熟度和连续性差,骨小梁参数不佳,相关生长因子表达降低,这些病理改变最后导致骨再生过程受损。近年来,研究慢慢地认识到免疫微环境在成骨过程中的关键作用。作为炎症级联反应的主要效应细胞,巨噬细胞在先天免疫中占据核心地位,与干细胞协同调控骨再生。在骨愈合过程中,巨噬细胞表现出双重角色:早期激活为M1表型,参与清除病原体和细
在头颈肿瘤外科领域,游离皮瓣重建术犹如一位精妙的修复师,能够用患者自身组织修复因肿瘤切除或创伤造成的口腔内大面积缺损,重拾患者咀嚼、吞咽等基本功能与面部轮廓。然而,这位修复师的作品能否成功存活,术后的监护至关重要。目前,临床医生大多依赖肉眼观察皮瓣的颜色、肿胀度等主观指标,或使用多普勒超声等设备做辅助判断。这一些方法缺乏统一标准,不同经验水平的医生可能得出迥异的结论,就像雾里看花,难以精准捕捉皮瓣血运变化的细微征兆。更棘手的是,皮瓣的恶化并非一蹴而就,而是一个渐进的过程,存在一个关键的可疑过渡期。若能在这一时期及时有效地发现并干预,抢救成功率将大幅度的提高;一旦延误至皮瓣完全坏死,则
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